陈宋涛1,2 尹凯3 贺庆芝1,2 朱肖1
1.yL23411永利官网登录广西糖尿病系统医学重点实验室2.yL23411永利官网登录智能医学与生物技术学院3.南方医科大学附属第五医院全科
摘要:目的 探究2型糖尿病(T2D)状态下激活转录因子4(ATF4)的表达变化及对肠道炎症发生发展的影响。方法 采用链脲佐菌素(STZ)联合高糖高脂饮食构建T2D小鼠模型;蛋白免疫印迹(WB)和免疫组化(IHC)检测小鼠肠道组织中ATF4蛋白的表达水平;苏木素-伊红(HE)染色观察小鼠肠道组织病理变化;实时荧光定量(qRT-PCR)检测小鼠肠道组织炎症因子水平;用高浓度葡萄糖培养基模拟高糖状态,处理Caco-2细胞,WB和免疫荧光(IF)检测高糖对细胞ATF4蛋白表达的影响;构建ATF4过表达质粒转染Caco-2细胞,WB检测ATF4蛋白的表达水平;qRT-PCR检测观察ATF4过表达对细胞炎症因子水平的影响。结果 与正常小鼠相比,糖尿病小鼠肠道组织中ATF4蛋白显著下调,肠道组织出现显著病理变化,如肠壁变薄、杯状细胞稀疏等,肠道组织炎症因子水平显著升高,差异具有统计学意义(P<0.05);与正常小鼠相比,高糖处理后,ATF4蛋白表达显著下调,细胞中炎症因子水平升高,过表达ATF4可以显著逆转高糖诱导的炎症因子水平升高(P<0.05)。结论 高血糖可能通过抑制肠道ATF4表达,促...更多关键词:2型糖尿病;高血糖;激活转录因子4;肠道炎症;
基金资助:国家自然科学基金项目(82370463,82100932,82060065,81970390);广西自然科学基金项目(2020GXNSFDA297011,2021GXNSFBA196042);
DOI:10.19296/j.cnki.1008-2409.2024-02-002
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